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埃博拉病毒出血熱的研究進展

所屬欄目:臨床醫(yī)學(xué)論文 發(fā)布日期:2016-10-11 11:06 熱度:

   埃博拉病毒是一種發(fā)源與非洲地區(qū)的病毒,近些年也一直在非洲地區(qū)肆虐,這種烈性病毒死亡率極高,而且極易傳播,其他一些國家也有病例出現(xiàn),基本都是輸入型病例。

國際生物醫(yī)學(xué)工程雜志

  《國際生物醫(yī)學(xué)工程雜志》生物醫(yī)學(xué)雜志,創(chuàng)刊于1978年,是衛(wèi)生部主管,中華醫(yī)學(xué)會、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所主辦的國際醫(yī)學(xué)系列雜志之一,系公開發(fā)行的國家級專業(yè)學(xué)術(shù)期刊。本刊的辦刊宗旨是:貫徹黨和國家的衛(wèi)生工作方針政策,貫徹理論與實踐、普及與提高相結(jié)合的辦刊方針,專門報導(dǎo)國內(nèi)外生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科領(lǐng)域的新技術(shù)、新進展、新動向、新成果,促進國際生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科的學(xué)術(shù)交流。

  埃博拉病毒(Ebola virus)是世界上六大最神秘病毒之首,其的治病性很高。它是1976年在非洲中部出現(xiàn),埃博拉病毒能使人體內(nèi)臟破碎,感染者每個毛孔都會往外滲血,高達90%的被感染者死亡。埃博拉病毒是引起人類和靈長類動物發(fā)生埃博拉出血熱(EBHF)的烈性病毒,由此引起的出血熱是當今世界上最致命的病毒性出血熱, 被稱為“世界上最可怕的病毒”。

  引言

  埃博拉病毒(Ebola virus)又譯作伊波拉病毒,是一種能引起人類和靈長類動物產(chǎn)生埃博拉出血熱的烈性傳染病病毒,有很高的死亡率,埃博拉病毒的名稱出自非洲扎伊爾的“埃博拉河”。

  1 埃博拉病毒

  1.1 埃博拉病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)

  “埃博拉”病毒的形狀宛如中國古代的“如意”,利用電子顯微鏡對埃博拉病毒屬成員的研究顯示,其呈現(xiàn)一般纖維病毒的線形結(jié)構(gòu)。病毒粒子也可能出現(xiàn)“U”字、“6”字形、纏繞、環(huán)狀或分枝形。

  1.2 埃博拉病毒的分子結(jié)構(gòu)

  埃博拉病毒屬絲狀病毒科,呈長絲狀體,單股負鏈RNA病毒,有18,959個堿基,有包膜,病毒顆粒直徑大約80nm,大小100nm×(300~1500)nm。有囊膜,表面有(8~10)nm長的纖突。純病毒粒子由一個螺旋形核糖核殼復(fù)合體構(gòu)成,含負鏈線性RNA分子和4個毒粒結(jié)構(gòu)蛋白。基因組編碼七個結(jié)構(gòu)蛋白和一個非結(jié)構(gòu)蛋白;蝽樞蚴牵3'端一NP—VP35-VP40-GP-VP30一VP24一L一5'端,其中每一種蛋白產(chǎn)物由一種單獨的mRNA 所編碼。

  1.3 埃博拉病毒的理化性質(zhì)

  EBV在常溫下較穩(wěn)定,對熱有中等度抵抗力,56℃不能完全滅活,60℃30min方能破壞其感染性;紫外線照射2min可使之完全滅活。對化學(xué)藥品敏感,乙醚、去氧膽酸鈉、β-丙內(nèi)酯、福爾馬林、次氯酸鈉等消毒劑可以完全滅活病毒感染性;鈷60照射、γ射線也可使之滅活。EBV在血液樣本或病尸中可存活數(shù)周;4℃條件下存放5周其感染性保持不變,8周滴度降至一半。-70℃條件可長期保存。

  1.4 埃博拉病毒的分類

  1.4.1 目前已確定埃博拉病毒分4 個亞型

  即埃博拉-扎伊爾型(EBO-Zaire)、埃博拉-蘇丹型(EBO-Sudan)、埃博拉-萊斯頓型(EBO-R) 和埃博拉-科特迪瓦型(EBO-CI)。

  1.4.2 不同亞型具有不同的特性

  EBO-Z和EBO-S對人類和非人類靈長類動物的致病性和致死率很高;EBO-R對人類沒有致病性,對非人類靈長類動物具有致死性作用;EBO-CI對人類有明顯的致病性,但一般不能致死,對黑猩猩的致死率很高。

  1.4.3 對人的毒力強弱不一樣

  對人的毒力強弱次序為:EBO-Z>EBO-S>EBO-CI>EBO-R

  2 埃博拉病毒的傳染與地區(qū)分布

  2.1 埃博拉病毒的傳染

  2.1.1 直接與病人接觸和空氣傳播

  a.直接接觸感染者的血液,分泌物,器官或者精液。

  b.處理發(fā)病和死亡的黑猩猩。

  c.醫(yī)務(wù)人員經(jīng)常因為看病人或者參加葬禮而感染。

  2.1.2 醫(yī)源性感染

  使用了被埃博拉病毒污染的醫(yī)用器具。

  2.2埃博拉病毒的地區(qū)分布

  埃博拉出血熱目前為止主要呈現(xiàn)地方性流行,局限在中非熱帶雨林和東南非洲熱帶大草原,但已從開始的蘇丹、剛果民主共和國擴展到剛果共和國、中非共和國、利比亞、加蓬、尼日利亞、肯尼亞、科特迪瓦、喀麥隆、津巴布韋、烏干達、埃塞俄比亞以及南非。非洲以外地區(qū)偶有病例報道,均屬于輸入性或?qū)嶒炇乙馔飧腥荆窗l(fā)現(xiàn)有埃博拉出血熱流行。3 埃博拉病毒出血熱

  3.1 埃博拉病毒出血熱

  是一種致命的流血熱(hemorrhagic fever)傳染病,目前無法醫(yī)治,會感染包括人類、猴子及黑猩猩在內(nèi)的靈長類動物。人類患者半數(shù)以上在兩星期內(nèi)七孔流血而死。

  3.2埃博拉病毒感染的機理

  當病毒將自身復(fù)制到宿主的血細胞中,血細胞便開始死亡并凝結(jié)在一起。凝塊堵塞血管,切斷全身的血液供應(yīng),感染的器官開始出現(xiàn)死片。病毒蛋白質(zhì)以特有的兇殘攻擊膠原,這是固定器官的連結(jié)組織中主要的蛋白質(zhì)。當膠原變成漿狀物,器官表面開始出現(xiàn)孔洞,包括皮膚,血從孔洞中傾瀉而出。皮膚下面出現(xiàn)血斑;液化的死皮在表面形成水皰。在這個階段所有的孔竅都會滲血,同時皮膚和肌肉的表面隔膜開始炸裂。此過程一直持續(xù)到病毒成指數(shù)地繁殖,毀壞內(nèi)臟使之完全失去作用以致宿主死亡為止。當這種事發(fā)生時,已死或部分已死的器官開始液化,最后導(dǎo)致宿主死亡。

  3.3 埃博拉病毒的傳播

  埃博拉病毒主要通過體液,如汗液、唾液或血液傳染,潛伏期為2天左右。

  3.4 埃博拉病毒感染后的癥狀

  埃博拉病毒感染者均是突然出現(xiàn)高燒、頭痛、咽喉疼、虛弱和肌肉疼痛。然后是嘔吐、腹痛、腹瀉。發(fā)病后的兩星期內(nèi),病毒外溢,導(dǎo)致人體內(nèi)外出血、血液凝固、壞死的血液很快傳及全身的各個器官,病人最終出現(xiàn)口腔、鼻腔和肛門出血等癥狀,患者可在24小時內(nèi)死亡。

  4 埃博拉病毒感染者的治療

  4.1 輔助性治療

  4.1.1 電解質(zhì)平衡;防止出血

  治療首先是輔助性的,包括使病毒入侵最小化,平衡電解質(zhì),修復(fù)損失的血小板以便防止出血,保持血液中氧元素含量,以及對病發(fā)癥的治療。

  4.1.2 尚存在的爭議輔助治療

  用恢復(fù)期患者的血漿治療埃博拉病毒病患者尚存在爭議。

  4.2 疫苗研制

  4.2.1 常見的亞單位疫苗---DNA疫苗

  將經(jīng)篩選的埃博拉病毒基因克隆到質(zhì)粒載體中,通過肌肉注射的方式注入重組DNA,或者將重組DNA涂在膠體金顆粒表面,然后用基因槍注入皮膚內(nèi)。同時結(jié)合委內(nèi)瑞拉復(fù)制子,使這一體系具有體液免疫和細胞免疫都能同時誘導(dǎo)埃博拉病毒蛋白產(chǎn)生的優(yōu)點。

  4.2.2 用DNA激發(fā)配合腺病毒(ADV)增強疫苗(DNA/ADV法)

  DNA/ADV法的原理是美國NIH疫苗研究中心(VRC)的研究人員Gary Nabel等于2000年研制開發(fā)的,是繼DNA疫苗之后的又一新型疫苗。主要采取“兩步走”的策略,首先向動物體內(nèi)注入從病毒中提取的非傳染性遺傳物質(zhì),然后再注入攜帶病原體關(guān)鍵基因的去毒病毒載體,以進一步增強動物體的免疫反應(yīng)。

  免疫方法用腺病毒為載體的加強疫苗,即先給小白鼠注射DNA疫苗,隨后用腺病毒載體疫苗加強免疫,結(jié)果發(fā)現(xiàn)小白鼠抗體效價的增長較單用DNA疫苗有10~100倍的增長。然后在恒河猴中進行試驗,8只猴子分2組,一組4只猴子接種了3株埃博拉病毒DNA疫苗,并再用腺病毒載體疫苗加強免疫,另外一組4只猴子給以安慰劑。最后這8只猴子均用埃博拉病毒攻擊。結(jié)果,接種安慰劑的4只猴子在2周內(nèi)死亡。而接種疫苗的4只猴子均存活。該方法免疫接種時間長。由此開發(fā)出的疫苗,接種過程長達6個月,需進行4次注射,無法有效控制快速傳播的疾病。

  4.2.3 快速疫苗法

  快速疫苗的特點快速疫苗的抗體免疫反應(yīng)是用腺病毒(ADV)為載體,其中還包含了編碼埃博拉病毒糖蛋白即抗原基因(GP)。它比用DNA激發(fā),ADV刺激的反應(yīng)的速度要快得多,但此反應(yīng)相對較弱。為了測定這種免疫反應(yīng)是否能抵抗該病,研究者將經(jīng)過ADV.GP及核蛋白質(zhì)(NP)為載體免疫過的獼猴,用埃博拉病毒感染。結(jié)果顯示,此保護性相當?shù)母咝,能使機體產(chǎn)生針對CD8+T細胞的細胞免疫和體液免疫。這種快速疫苗為幫助控制埃博拉的流行擴散提供了有效的途徑,并且對其他疾病的控制也有啟迪作用。

  參考文獻

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文章標題:埃博拉病毒出血熱的研究進展

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