急性髓系白血病(AML)作為白血病常見類型，具有病死率高、復發率高的特點，據報道，約50%的AML患者就診時年齡≥65歲〔1〕。目前，AML的治療以化療為主，但因老年AML患者對化療耐受性差，單一化療療效不達預期。隨著中西醫結合理念的發展，研究指出，在常規西醫化療基礎上，為老年AML患者增加中藥湯劑治療可更好遏制疾病進展，延長患者生存時間〔2〕。但相關研究發現，即便是為老年AML患者實施中西醫結合治療，仍有部分反應較差，治療無效〔3〕。因此，找出可能影響老年AML患者中西醫結合治療效果的相關因素，對擬定針對性干預方案、提高患者獲益有積極意義。朱斌等〔4〕研究顯示，年齡、體力狀況評分等可能是老年AML治療效果及預后的影響因素，但該研究針對的是減低劑量化療療效及預后影響因素，且目前關于老年AML中西醫結合治療效果的影響因素研究較少。本研究擬分析老年AML中西醫結合治療的效果及其可能影響治療效果的相關因素。

　　1資料與方法

　　1.1一般資料

　　回顧性分析唐山市工人醫院2018年3月至2020年4月收治的80例老年AML患者資料。其中男44例，女36例;年齡62～77歲，平均(69.49±2.24)歲;英法美協會(FAB)〔5〕分型:M1型17例，M2型16例，M4型23例，M5型12例，M6型12例。全部患者病例資料、實驗室檢查資料等完整。納入標準:AML符合《血液病診斷及療效標準(第4版)》〔6〕相關標準，且均為首次發病;年齡≥60歲;中醫屬脾腎陽虛證;卡氏評分〔7〕≥70分，體力狀況〔8〕評分≤2分。排除標準:合并其他血液疾病;合并胃癌、結直腸癌等其他惡性腫瘤;近2個月接受AML相關治療;心功能不全(左心室射血分數<50%);非AML浸潤造成的肝腎功能損害;合并嚴重心腦血管疾病。

　　1.2中西醫結合治療

　　所有患者接受CAG化療方案聯合健脾益腎法治療，CAG化療方案:第1～14天，皮下注射阿糖胞苷每12h10mg/m2，第1～8天，靜脈注射阿克拉霉素7mg/m2，或第1～4天靜脈注射阿克拉霉素10～14mg/m2;化療期間采用自擬健脾益腎方治療，藥方由黨參30g、黃芪30g、茯苓15g、白術15g、薏苡仁20g、熟地黃20g、黃精20g、菟絲子20g、女貞子20g、補骨脂20g組成，以水煎服，取汁250ml，分3次口服，1劑/d;治療21d為1個療程，共治療2個療程。

　　1.3療效評估

　　于治療2個療程，參照《血液病診斷及療效標準(第4版)》評估患者治療效果，完全緩解:①臨床無白血病細胞浸潤所致的癥狀和體征;②血常規:血紅蛋白(Hb，范圍:男≥100g/L;女≥90g/L)、血小板計數(PLT，范圍:≥100×109/L)、中性粒細胞絕對值(范圍:≥1.5×109/L)，分類無白血病細胞;③骨髓細胞學:紅細胞與巨核細胞正常，原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核+幼稚單核細胞)≤5%;部分緩解:①臨床、血常規檢查中有一項未達到完全緩解標準;②骨髓細胞學:原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核+幼稚單核細胞)于6%～20%;未緩解:各項臨床體征無變化或加重，血常規中≥1項未達到完全緩解，原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核+幼稚單核細胞)>20%;將完全緩解、部分緩解納為有效組，反之納為無效組。

　　1.4基線資料調查

　　設計基線資料填寫表，閱讀患者病例資料并記錄研究所需資料，內容包括:(1)一般情況:性別、年齡、FAB分型(M1型、M2型、M4型、M5型、M6型)等;(2)實驗室指標:于患者入院時，采集其空腹肘部靜脈血5ml，置于兩支肝素抗凝管內，其中一支采用低速離心機(濟南歐萊博電子商務有限公司，型號:TD-4M)以4000r/min離心10min，采集血清用放射免疫法測定白細胞介素(IL)-6水平;另一支采用全自動血細胞分析儀(上海三崴醫療設備有限公司，型號:RT-7200)測定血常規、白細胞計數(WBC)、淋巴細胞絕對數(ALC)等水平。

　　1.5統計學方法

　　采用SPSS23.0軟件進行Sha-piro-Wilk正態分布檢驗、Mann-WhitneyU檢驗、χ2檢驗及Logistic回歸分析。

　　2結果

　　2.1老年AML患者中西醫結合治療效果

　　80例老年AML患者經中西醫結合治療2個療程，38例(47.50%)無效，42例(52.50%)有效，其中完全緩解34例(42.50%)，部分緩解8例(10.00%)。

　　2.2不同療效老年AML患者相關基線資料比較

　　無效組IL-6水平、WBC、ALC水平高于有效組，差異有統計學意義(P<0.001);組間其他基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

　　2.3單項Logistic回歸分析

　　將2.2中比較差異有意義的變量納入作為自變量(均為連續變量)，將老年AML患者中西醫結合治療效果作為因變量(1=無效，0=有效)，經單項Logistic回歸分析結果顯示，IL-6、WBC、ALC過表達均可能是老年AML患者中西醫結合治療無效的影響因素(OR>1，P<0.001)。見表2。

　　2.4多元Logistic回歸分析

　　將老年AML患者中西醫結合治療效果作為因變量(1=無效，0=有效)，將經單項Logistic回歸分析得到的可能影響因素作為自變量，同時納入性別、年齡等其他基線資料，建立多元Logistic回歸模型，結果顯示，IL-6、WBC、ALC過表達均是老年AML患者中西醫結合治療無效的影響因素(OR>1，P<0.05，P<0.001)。見表3。

　　3討論

　　中醫認為老年AML病機為邪毒內蘊、氣陰兩虛等，輔以清熱解毒方或健脾益腎法與化療聯合應用，可提高患者完全緩解率及總有效率，改善其生存質量〔9〕。但老年AML治療受多因素影響，可能會出現治療無效情況，范玉芳等〔10〕研究顯示，AML治療無效率達35.0%。本研究結果高于上述研究結果，可能與患者患病年齡不同有關，但提示老年AML患者治療無效高風險，臨床應高度重視。因此，積極找出老年AML患者中西醫結合治療效果的影響因素，對調整干預方案、提高患者整體獲益尤為必要。本研究經Logistic回歸分析結果顯示，IL-6、WBC、ALC過表達均可能是老年AML患者中西醫結合治療無效的影響因素。逐個分析原因，IL-6過表達:相關研究指出，急性白血病患者化療期間感染的發生與炎癥反應存在密切關系，而感染不僅會增加治療難度，還會增加患者預后不良風險〔11〕。IL-6是臨床評估炎癥反應常用指標，其主要由成纖維細胞、巨噬細胞等分泌而來，具有誘導B細胞分化、活化T淋巴細胞等作用，可參與炎癥反應過程〔12〕。據報道，IL-6表達與急性白血病患者感染有關，其高表達可能會增加治療期間感染發生風險，從而可能會影響AML患者治療效果，導致治療無效發生〔13〕。對此建議，對于中西醫結合治療前IL-6高表達的老年AML患者，治療期間應根據患者實際情況合理應用抗炎藥物，以預防感染發生，保障治療效果。研究發現，WBC過表達引發的高白細胞血癥可能會導致老年急性白血病患者電解質紊亂，引發全身疼痛癥狀，且白細胞過度浸潤會損傷血管，從而增加治療難度〔14〕。同時，報道指出，AML患者外周血WBC異常升高還可能會誘發治療期間白細胞淤滯綜合征，造成血管堵塞、臟器缺血等并發癥發生，從而影響患者整體治療獲益，增加治療無效風險〔15〕。對此建議，對于入院時WBC過表達老年AML患者，中西醫結合治療期間可考慮輔以其他可降WBC藥物應用，如羥基脲，以更好地下調WBC，預防各類并發癥發生，確保患者治療獲益。ALC過表達:研究表明，ALC與白血病、淋巴瘤等血液疾病患者預后存在一定關系〔16〕。淋巴細胞是調節機體免疫功能重要的細胞亞群，其不僅可預防微生物侵犯，還可介導抗腫瘤免疫應答，清除體內變異的宿主成分，從而遏制疾病進展〔17〕。ALC是指白細胞總數與淋巴細胞比例的乘積，其異常高表達多提示淋巴細胞亞群功能失衡，機體抗腫瘤免疫應答紊亂，從而可能會影響中西醫結合治療效果，增加治療無效風險〔18〕。對此建議，對于入院時ALC高表達老年AML患者，中西醫結合治療期間應增加調節免疫藥物干預，以增強患者免疫功能，確保整體干預效果。

　　《老年急性髓系白血病中西醫結合治療效果及其影響因素》來源：《中國老年學雜志》，作者:高彩鳳 李偉 柴鐵