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表達單純皰疹病毒2型包膜糖蛋白gD的新型 mRNA疫苗構建及在小鼠中的免疫原性評價————作者：邴佳洛;靳立業;鄧瑤;孫樹才;韓笑天;程雪婷;祁振勇;王瑭琪;韓瑞雯;翟德勝;譚文杰;

摘要：單純皰疹病毒2型(human alphaherpesvirus 2， HSV-2)是引起人類生殖器皰疹的主要病原，對社會經濟造成嚴重影響，然而目前尚無有效的疫苗。為了構建新型HSV-2 mRNA疫苗并評估其在小鼠模型中的免疫原性，本研究體外合成經基因修飾的表達HSV-2 gD 抗原的mRNA，利用新型聚合物脂質納米顆粒(lipopolyplex， LPP) 遞送平臺制備mRNA疫苗，將其命名為gD...

納米農藥和RNA農藥的研究進展及發展趨勢————作者：喬恒;陳靜怡;蔣沁宏;杜相革;沈杰;閆碩;

摘要：農產品的安全生產增加了對新型可持續植保技術的需求，納米科技的迅猛發展為傳統農業領域帶來了革命性突破。基于納米載體構建的載藥系統，不僅顯著提升了農藥利用率，實現了增效減施，降低了農藥殘留與環境污染，更在提升RNA農藥的穩定性和持效性方面取得了突破性進展。本文綜述了納米農藥和RNA農藥的研究進展，重點闡述了納米載體在農藥增效和提升RNA干擾效率中的作用機理，系統總結了納米材料的種類及其在病蟲害防控中的...

構建多酶級聯體系全細胞催化高效生物合成亞精胺————作者：宋云海;楊鳳玉;王守鋼;饒志明;徐美娟;

摘要：亞精胺是一種天然多胺，具有自噬誘導作用，能延長壽命、抑制腫瘤、保護心血管、調節神經及抗炎，并在農業、工業和醫藥健康領域具有重要應用。本文聚焦于利用微生物法合成亞精胺，通過追溯亞精胺前體物質的合成途徑，過表達了前體物質合成的關鍵酶，在體外多酶級聯條件下實現了以氨基酸為底物合成亞精胺，大大降低了生產成本。基于進化樹挖掘篩選到酶活較高的枯草芽孢桿菌來源的S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶，進一步通過理性設計對該酶進...

合成GlcNAcMan₅GlcNAc₂雜合型糖基結構糖蛋白的畢赤酵母表達系統構建————作者：王昊;王甜甜;張斌;吳軍;徐惠芳;張燕茹;劉克海;劉波;

摘要：糖基化修飾是一種重要的蛋白翻譯后修飾，參與調控蛋白質半衰期、生物活性和免疫原性等，進而影響其功能。畢赤酵母表達的糖蛋白的糖基外鏈主要由甘露糖組成，為高甘露糖型糖基，這與哺乳動物細胞表達糖蛋白時形成的復雜型糖基不同。本研究旨在通過基因工程手段，將畢赤酵母的高甘露糖的糖基化修飾形式改造為類似于哺乳動物細胞的雜合型糖基修飾形式。基于實驗室前期獲得的能夠形成Man₈GlcNAc

小麥氮素利用效率研究進展————作者：戎洛坤;趙榮斌;林平;王磊;

摘要：氮素利用效率(nitrogen use efficiency， NUE)是小麥高產與資源可持續利用的關鍵指標。本文總結了近年來小麥氮素利用效率的研究進展，聚焦基因型差異、生理機制、分子調控及栽培管理措施，分析了氮素吸收、轉運、同化與再分配的關鍵調控節點，并總結了當前研究的瓶頸與未來方向。結合新型生物技術手段與精準農藝管理，提出協同提升小麥產量與氮素利用效率的策略，為氮高效品種選育及綠色生產提供理論...

優化家蠶桿狀病毒表達系統提高重組人角質細胞生長因子表達水平————作者：李碩豪;王星洋;吳小鋒;許裕敬;楊恬;朱新宇;

摘要：人角質細胞生長因子-1(human keratinocyte growth factor-1， hKGF-1)，屬于成纖維細胞生長因子家族(fibroblast growth factor， FGF)的成員之一，且在器官發育、細胞增殖和創面修復以及各種組織損傷恢復中都發揮著非常重要的作用，同時也是目前對皮膚損傷修復最有效且特異性最好的生長因子。hKGF-1體外表達效率普遍很低，因此目前獲得重組hK...

基于不同凍干保護劑的真空冷凍干燥對口蹄疫病毒樣顆粒穩定性的影響————作者：郭偉;謝茜茜;劉瑞鵬;董虎;張韻;王曉強;孫世琪;郭慧琛;滕志東;

摘要：疫苗免疫是防控傳染性疾病的重要手段。由結構蛋白組成的病毒樣顆粒(virus-like particles， VLPs)因其良好的安全性和免疫效果成為備受關注的新型疫苗。然而，VLPs與大部分疫苗抗原一樣熱穩定性不足，這會限制疫苗的廣泛應用，增加疫苗失效的風險。本研究旨在利用真空冷凍干燥技術提升A型口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus， FMDV)VLPs的穩定性和儲...

代謝工程改造大腸桿菌高效合成l-纈氨酸————作者：李國民;閆思翰;尤甲甲;饒志明;

摘要：l-纈氨酸(l-valine)是一種重要的支鏈氨基酸，廣泛應用于食品、醫藥和飼料行業，微生物發酵法已成為其主要的生產方式。然而，當前工業化生產中，l-纈氨酸工程菌株仍存在碳代謝流利用不足、輔因子供需失衡及發酵工藝優化不足等問題，限制了l-纈氨酸的高效合成。為進一步提升l-纈氨酸的生產性能，本研究基于實驗室前期構建的一株高產l-纈氨酸大腸桿菌菌株，采用代謝工程策略優化碳流分配、平衡輔因子消耗，并結合...

多酶級聯全細胞轉化合成酪氨酸————作者：楊菲;王玥;石選平;尤甲甲;邵明龍;徐美娟;饒志明;

摘要：酪氨酸是組成蛋白質的20種氨基酸之一，是哺乳動物的必需氨基酸，常作為營養增補劑。目前合成l-酪氨酸的傳統方法存在副產物多、生產條件要求高、環境污染等問題，為了解決這些問題，本研究設計并構建了一個以丙氨酸、谷氨酸、氯化銨和苯酚為底物合成l-酪氨酸的多酶級聯催化反應。首先對其中的谷氨酸氧化酶、丙氨酸氨基轉移酶和酪氨酸酚裂解酶進行來源篩選和分析，隨后通過轉化率分析確定了反應體系的限速酶為DbAlaA。為...

三種表達口蹄疫病毒抗原蛋白的DNA質粒及其mRNA在不同細胞系中表達效率分析————作者：江麗馨;柳海云;劉一凡;麻玉清;孫世琪;鄭澤中;郭慧琛;

摘要：口蹄疫是目前全球范圍內最重要的動物傳染病之一，所有偶蹄動物均易感。疫苗免疫是口蹄疫防控的首要選擇。mRNA疫苗可以在體外快速設計合成和大規模生產，且能夠誘導高效的保護性免疫應答，具有開發速度快、易制備、生物安全風險低等優點。其中，非編碼區的設計是增強mRNA疫苗表達和效力的關鍵。為了獲取獲得高效的FMD mRNA疫苗，本研究體外合成了3種具有不同非編碼區的口蹄疫P12A3C DNA與對應的mRNA...

化妝品中三萜類化合物的酵母合成研究進展————作者：李藝淋;王帥;王穎;李春;

摘要：化妝品的原料中，三萜類化合物因具有抗炎、抗氧化、保濕等多種護膚功效而備受關注，展現出了廣泛應用前景。然而，三萜類化合物的傳統獲取方式，如化學合成和植物提取，存在持續性差等問題，限制了其在大規模生產中的應用。近年來，隨著合成生物學和代謝工程的發展，酵母合成技術為三萜類化合物原料生產提供了綠色可持續的替代方案。本文綜述了化妝品領域三萜類化合物及其衍生物的合成研究進展，闡述了甲羥戊酸(mevalonat...

磷酸鈣礦化口蹄疫病毒樣顆粒工藝優化及免疫原性評價————作者：任麗華;郭偉;謝茜茜;劉瑞鵬;孫世琪;董虎;張韻;白滿元;郭慧琛;滕志東;

摘要：生物礦化作為一種新興策略，在提升疫苗免疫效果方面展現出巨大潛力。本研究聚焦于磷酸鈣（calcium phosphate， CaP）礦化A型口蹄疫（foot-and-mouth disease， FMD）病毒樣顆粒（virus-like particles， VLPs）的礦化過程，以期獲得具有高礦化率和適用于規模化生產的方案。本研究系統優化了Ca²⁺、HPO₄

來源于耐熱微泡菌的新型酰胺水解酶的鑒定、酶學性質表征、底物結合模式分析及分子改造————作者：徐娜娜;閆明珠;王浩;梁宵;劉衛東;秦慧民;高健;

摘要：赭曲霉毒素A(ochratoxin A，OTA)廣泛分布于食品和飼料領域中，具有較強的肝毒性和腎毒性，嚴重威脅著人類和動物的健康。生物酶法降解霉菌毒素被認為是一種防治霉菌毒素污染的非常有前景的方法。本研究獲得了一個來源于耐熱微球菌(Microbulbifer thermotolerans)的新型赭曲霉毒素A水解酶(Microbulbifer thermotolerans amidohydrolas...

基于ThUBD的泛素化信號高通量檢測技術評價————作者：劉慧;常蕾;徐平;

摘要：泛素化是真核細胞中分布最廣、結構最為多樣、功能重要的蛋白質翻譯后修飾類型之一，目前檢測泛素化信號的方法主要包括基于特異性抗體的免疫學檢測、質譜法和基于泛素結合結構域(ubiquitin binding domain， UBD)的檢測等，共同構成了蛋白質泛素化信號研究的工具庫。本課題組前期發展了一種基于人工串聯雜合泛素結合結構域(tandem hybrid ubiquitin binding dom...

基于CRISPR/dCas9系統構建Sox17基因激活載體及其在綿羊胚胎干細胞中的驗證————作者：呂文莉;楊花;徐輝;張艷麗;

摘要：CIRSPR/dCas9系統是當前較為高效精準的基因編輯工具，在其中加入轉錄激活因子(如VP64、p65、Rta)即可用于高效穩定激活目標基因。Sox17是SOX家族轉錄因子，在早期胚胎發育中的胚層分化、細胞命運決定等生物過程中發揮重要調控作用。綿羊胚胎干細胞擁有自我更新和多向分化的能力，是用于研究胚胎早期發育過程中細胞分化機制的重要體外模型，但是囿于其生長特性，難以實現外源基因的導入。為了探究激...

人工合成微生物組：理性設計、精準構建與應用前景————作者：趙晞澤;姜成英;劉雙江;

摘要：微生物以微生物組或者微生物群落的方式棲居在自然環境或者宿主環境中，這些群落功能多樣、蘊藏著改造自然和調控宿主的強大能力，是重要的生物資源，具有巨大的開發潛力，但是天然微生物組的高度復雜性和不可控性以及自然演化和宿主進化的選擇性，限制了其應用。人工合成微生物組作為組成確定且可調控的“工程微生物組”，具有突破傳統菌群局限性的潛能。近年來，人工合成微生物組備受關注，已經成為科學研究和產業發展的熱點方向，...

挖掘與改造青霉素G酰化酶應用于頭孢拉定合成————作者：劉玲怡;李湘瑩;李聰聰;馬立娟;袁波;孫周通;

摘要：青霉素G酰化酶(penicillin G acylases)在合成第一代及第二代頭孢菌素類及青霉素類抗生素方面具有重要的工業應用。本研究的目標為構建頭孢拉定的高效生物合成體系，旨在顯著提升其在頭孢拉定合成中的催化效率，進而開發其工業應用潛力。通過開展青霉素G酰化酶的挖掘及改造，用于頭孢拉定(cefradine)的酶催化合成，其高活力突變體KsPGA M7(M168F/F313G)在放大反應中轉化率...

“專創融合”視角下“環境微生物學”課程教學改革實踐————作者：譚海霞;彭紅麗;曾廣娟;魏建梅;李婧;

摘要：“環境微生物學”作為環境生態工程專業的必修基礎課程，其知識體系不僅蘊含深厚的理論基礎，還緊密關聯著環境保護與生態修復的實踐應用，是推進專業課程教學改革與實踐創新的理想載體。本文以“環境微生物學”課程為例，著力解決環境微生物學教學存在的課程內容陳舊、教學方法單一等問題，以期提升學生的專業素養、實踐能力和創新創業能力。為此，深入探索了專創融合、創新驅動視角下的教學改革與實踐路徑，從課程內容的優化重組、...

導讀————作者：謝建平;

摘要：<正>本期論文主要包括生物材料的遞送、基因編輯技術的創新、蛋白質與酶工程的技術突破與應用前景、生物醫學技術的前沿突破與轉化潛力、多組學技術在生物醫藥研究中的整合應用等。現對本期論文內容做簡要導讀

m⁶A修飾調控PLK1蛋白表達及其對有絲分裂的影響————作者：常曉麗;嚴昕;楊鎮宇;程書文;朱曉鋒;唐展通;田文霞;趙宇軍;潘永柏;高山;

摘要：N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine,m⁶A）修飾在細胞周期調控中起著關鍵作用。為了研究m⁶A調控有絲分裂的機制，本研究首先進行了液相色譜-串聯質譜和m⁶A斑點印跡試驗，發現細胞內總m⁶A修飾水平在有絲分裂期間升高。通過免疫熒光技術，發現沉默甲基轉移酶樣蛋白3（methyltransferase...

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