[摘要] 目的 觀察阿德福韋酯聯合拉米夫定對慢性乙肝的臨床療效。方法 選取該院2012年1月―2013年1月收治的80例慢性乙肝門診患者為研究對象，將其隨機分為觀察組與對照組，觀察組給予阿德福韋酯聯合拉米夫定治療，對照組僅給予阿德福韋酯治療，比較兩組患者治療前后ALT、AST、SCr、HBV-DNA、HbeAg轉陰率以及治療總有效率。結果 觀察組患者治療前ALT、AST、SCr、HBV-DNA轉陰率、HbeAg轉陰率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05);治療后，觀察組患者的ALT、AST、SCr值均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05);觀察組HBV-DNA轉陰率、HbeAg轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05);觀察組總有效率為95.0%，對照組總有效率為75.0%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 阿德福韋酯聯合拉米夫定對慢性乙肝的臨床療效顯著，值得在臨床上進一步推廣。

　　[關鍵詞] 醫學職稱論文,阿德福韋酯,拉米夫定,慢性乙肝

　　慢性乙型肝炎是臨床常見疾病，發病率較高，其中15%～40%慢性乙型肝炎患者可發展成為肝衰竭、肝硬化或肝癌，嚴重危害了人類健康。臨床常用免疫調節、抗病毒、抗炎保肝、抗纖維化等對癥治療，抗病毒治療是該疾病治療的重要內容，其中阿德福韋酯與拉米夫定是常用抗病毒藥物，但是用拉米夫定治療慢性乙型肝炎易產生耐藥性和發生病毒變異，影響治療效果，因此治療效果一般，經研究發現，阿德福韋酯可有效抑制拉米夫定耐藥變異株的生成與復制[1]。該院為研究阿德福韋酯聯合拉米夫定對慢性乙肝的臨床療效，選取2012月1月―2013年1月收治的80例慢性乙肝門診患者為研究對象，分別給予阿德福韋酯治療與阿德福韋酯聯合拉米夫定治療，現報道如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選取該院收治的慢性乙肝門診患者80例，將其隨機分為觀察組與對照組各40例。觀察組男23例，女17例，最大年齡73歲，最小年齡28歲，平均年齡(44.1±3.3)歲，平均病程(15.1±3.9)年;對照組男22例，女18例，最大年齡75歲，最小年齡27歲，平均年齡(43.8±3.7)歲，平均病程(14.9±4.1)年。兩組患者均符合慢性乙型肝炎相關診斷標準，且排除感染人類免疫缺陷病毒、甲肝、丙肝或丁肝患者，且所有患者半年內未接受過免疫調節劑、干擾素以及細胞毒性藥物治療。兩組患者年齡、性別以及病程等方面根據統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 治療方法

　　所有患者均給予常規保肝、對癥治療;在此基礎上，對照組患者僅給予阿德福韋酯治療，口服阿德福韋酯片(國藥準字H20140073)，1次/d，100 mg/次;觀察組給予阿德福韋酯聯合拉米夫定治療，在對照組基礎上口服拉米夫定片(國藥準字H20133057)，1次/d，10mg/次;所有患者均連續治療1年，治療結束后進行效果評價。所有患者治療前與治療1年后檢測患者的ALT、AST、SCr值，統計HBV-DNA轉陰率、HbeAg轉陰率。

　　1.3 療效判斷[2]

　　治療結束后，患者ALT、AST、SCr等肝功能指標恢復正常，臨床癥狀完全消失，HBV-DNA、HbeAg轉陰，可視為完全有效;患者ALT、AST、SCr等肝功能指標下降超過80%，臨床癥狀、體征好轉，HBV-DNA定量下降，可視為部分有效;患者各項肝功能指標與治療前比較，無明顯變化，且HBV-DNA定量未符合以上標準，可視為無效;總有效率=(完全有效+部分有效)/例數×100%[2]。

　　1.4 統計方法

　　該次數據選用SPSS17.0統計軟件進行處理，計量資料用(x±s)表示，差異用t檢驗;計數資料用(%)表示，差異用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

　　2 結果

　　2.1 兩組患者肝功能指標變化情況比較

　　治療前，觀察組患者ALT、AST、SCr、HBV-DNA轉陰率、HbeAg轉陰率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05);治療后，觀察組患者的ALT、AST、SCr值均優于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義，見表1。

　　2.2 兩組患者HBV-DNA轉陰率與HbeAg轉陰率比較

　　治療結束后，經相關檢查結果得出，觀察組患者HBV-DNA轉陰27例，HBV-DNA轉陰率為67.5%;HbeAg轉陰25例，HbeAg轉陰率為62.5%;對照組患者HBV-DNA轉陰10例，HBV-DNA轉陰率為25.0%;HbeAg轉陰8例，HbeAg轉陰率為20.0%;觀察組HBV-DNA轉陰率、HbeAg轉陰率均高于對照組(χ21=6.425，χ22=6.356，P<0.05)，經對比，差異有統計學意義。

　　2.3 兩組患者治療效果比較

　　觀察組患者治療總有效率為95.0%，對照組患者治療總有效率為75.0%，觀察組總有效率高于對照組(χ2=5.894，P<0.05)，差異有統計學意義，見表2。

　　表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

　　3 討論

　　慢性乙型肝炎是一種嚴重威脅人體健康的慢性傳染性疾病，是引發肝硬化、肝癌的重要因素，病死率較高。在臨床治療上，常采用抗病毒長久抑制或清除乙肝病毒復制，降低肝細胞炎癥患者以及肝纖維化，減少其傳染性與致病性，避免肝硬化、肝臟失代償以及肝細胞癌疾病的發生，因此抗病毒是該疾病治療與控制的重要手段。現階段，慢性乙肝抗病毒藥物主要有核苷( 酸) 類抗病毒藥物與干擾素兩類，但因干擾素藥物控制慢性乙肝疾病，受免疫調節機制的影響，有加重肝硬化患者對肝的損傷，因此臨床應用范圍并不廣泛[3]。核苷( 酸) 類抗病毒藥物主要是以核苷( 酸) 為基礎，經過多種化學基團修飾形成的一類核苷( 酸) 衍生物，可于胞漿內轉換成有活性的三磷酸鹽，可有競爭性的摻入核酸合成中病毒的DNA鏈，有效抑制病毒DNA多聚酶以及逆轉錄酶活性，阻斷DNA鏈合成與延長，最大程度發揮抗病毒作用。 　　拉米夫定是正式進入治療乙型肝炎病毒感染的第一個內服核苷類藥物，其為雙脫氧核苷類似物，是一種逆轉錄酶抑制劑，在臨床治療上最初將其作為治療HIV感染的抗病毒藥物，經臨床研究發現，拉米夫定還具有抑制HBV復制作用，因此逐漸應用于慢性乙型肝炎的臨床治療中[4]。拉米夫定藥物在進入乙肝病毒感染細胞后，磷酸化為三磷酸拉米夫定，隨后充分發揮其抗病毒作用[5]。三磷酸拉米夫定不僅是乙型肝炎病毒聚合酶抑制劑，同時也是聚合酶底物，主要作用靶位為慢性乙型肝炎聚合酶反轉錄活區酪氨酸、蛋氨酸、門冬氨酸基序。在患者整個治療過程中，拉米夫定的抑制作用可持續存在，促進血清ALT降至正常水平，長期服用可明顯改善患者肝臟炎癥、壞死現象，阻斷或減輕肝臟纖維化發展，降低HBV-DNA水平。該藥物在治療慢性乙型肝炎疾病中有重要應用價值，但僅有部分患者可完全應答，停止服藥，大部分患者需要長期服藥治療，且隨著治療時間不斷延長，患者出現YMDD變異而耐藥的風險也越來越高[6]。

　　阿德福韋酯是新型的核苷類抗乙型病毒性肝炎藥物，患者口服后，在短時間內可轉化為阿德福韋，然后發揮其抗病毒功效。阿德福韋作為一種單磷酸核苷酸類似物，在患者體內通過細胞激酶作用，可被磷酸化為一種機具活性作用的二磷酸阿德福韋，對HBV-DNA多聚酶或逆轉錄酶具有良好的抑制作用，該藥物的主要作用機制包括競爭脫氧腺苷三磷酸底物以及阻斷乙肝病毒DNA鏈延長[7]。由于阿德福韋抑制HBV-DNA復制作用顯著，可有效降低HBV-DNA滴度，還可引起病毒載體下降，促進T淋巴細胞活性重建，增強患者免疫力，因此臨床應用范圍不斷擴大。除此之外，阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥的突變株效果顯著，是治療拉米夫定耐藥性患者的首選藥物[8]。

　　綜上所述，治療前，觀察組患者ALT、AST、SCr等各項肝功能指標與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05);治療1年后，觀察組患者ALT、AST、SCr等各項肝功能指標明顯改善，與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后觀察組患者HBV-DNA轉陰率、HbeAg轉陰率均高于對照組(P<0.05);觀察組治療總有效率為95.0%，對照組總有效率為75.0%，觀察組患者總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，與郭華，程時德等人的研究結果一致。因此，阿德福韋酯聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的治療效果顯著，有助于促進患者肝功能恢復，且安全性高，值得在臨床上進一步推廣。

　　[參考文獻]

　　[1] 王友俊.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療耐拉米夫定乙型肝炎的療效觀察[J].中華保健醫學雜志，2010，12(3)：172-174.

　　[2] 郭華，程時德.阿德福韋酯聯合拉米夫定對拉米夫定耐藥的HbeAg陰性慢性乙肝患者的療效觀察[J].中國生化藥物雜志，2010，31(6)：414-416.

　　[3] 朱錦宏.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療慢性乙肝的療效研究[J].中國現代醫生，2012，50(12)：73-74.

　　[4] 盛雄.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療HbeAg陽性慢性乙肝的療效觀察[J].中國現代醫生，2012，50(36)：58-60.

　　[5] 陳愛萍，黃宏雙，肖艷.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療耐拉米夫定慢性乙型肝炎28例[J].醫藥導報，2012，31(4)：429-430.

　　[6] 林萬寶，陳海燕.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療YMDD變異的慢性乙肝臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2012，6(8)：80-81.