認(rèn)知功能障礙涉及精神狀態(tài)、學(xué)習(xí)、思維、記憶等多方面的心理和行為，對(duì)患者的正常生活有非常大的影響，比如記憶力減退、失憶、失語(yǔ)等一些列異常狀況，本文主要分析了血管性認(rèn)知功能障礙的藥物治療方式。

　　《中國(guó)臨床醫(yī)生》以面向基層、突出實(shí)用性、規(guī)范繼續(xù)教育為特色(與中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)培訓(xùn)部共同主辦繼續(xù)教育欄目，答題合格者，授予相應(yīng)的學(xué)分)，為沒有進(jìn)修機(jī)會(huì)的醫(yī)務(wù)工作者搭筑一個(gè)適宜自學(xué)提高的學(xué)習(xí)平臺(tái)。內(nèi)容突出新穎、實(shí)用，使讀者看得懂、學(xué)得會(huì)、用得上。

　　血管性認(rèn)知功能障礙(VCI)概念是目前從治療疾病轉(zhuǎn)向預(yù)防疾病的治療理念下提出的。它經(jīng)歷了從腦動(dòng)脈硬化及慢性腦局部缺血發(fā)展階段、多發(fā)腦梗死性癡呆、血管性癡呆到 VCI 的漫長(zhǎng)過程。

　　1. 作用于非膽堿能系統(tǒng)的藥物

　　(1)抗血小板聚集：代表藥物阿司匹林或華法林(尤其對(duì)于房顫患者)，可作為常規(guī)治療;

　　(2)麥角衍生物：代表藥物雙氫麥角堿(喜德鎮(zhèn))和尼麥角林，能阻斷α受體，擴(kuò)張腦血管，改善腦細(xì)胞代謝;

　　(3)血管擴(kuò)張劑：代表藥物萘呋胺酯;

　　(4)益智藥：此類藥物促進(jìn)腦細(xì)胞攝氧能力，提高對(duì)氨基酸、磷脂和葡萄糖的利用，代表藥物吡拉西坦(腦復(fù)康，γ-氨基丁酸衍生物)、奧拉西坦(腦復(fù)智)和胞二磷膽堿(核苷衍生物),某些國(guó)家將其列為抗癡呆藥物;

　　(5)黃嘌呤衍生物：代表藥物己酮可可堿，目前一些研究發(fā)現(xiàn)，該藥有改善多發(fā)性梗死性癡呆患者癥狀的作用，其機(jī)制尚不明確，可能與該藥及其代謝物可有效降低血液粘滯度有關(guān);另一代表藥物丙戊茶堿，為腺苷攝取和磷酸二酯酶抑制劑，具有星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)作用，對(duì)認(rèn)知功能有改善作用，該藥不僅能夠減輕癡呆的癥狀，而且可以減緩病情進(jìn)展，具有較好的安全性和耐受性;

　　(6)活血藥：代表藥物舒洛地昔;

　　(7)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物：代表藥物泊替瑞林、鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、腦活素和銀杏制劑等，后者有效成分是黃酮甙和銀杏內(nèi)酯，能促進(jìn)血液循環(huán)，減輕腦缺血缺氧，影響神經(jīng)介質(zhì)，改善記憶,可用于癡呆治療，安全性較好,但隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證據(jù)尚不充分;

　　(8)鈣拮抗劑：代表藥物尼莫地平，由 Cochrane 中心癡呆和認(rèn)知改善小組進(jìn)行的多項(xiàng)大型臨床研究薈萃分析(包含 SYST-EUR 及 PROGRESS 等 14 項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究，總計(jì)2492 例患者)已經(jīng)證明，尼莫地平可以為 AD、VD、混合性癡呆或一些未分類的疾病引起的癡呆患者帶來治療收益;而此項(xiàng)最新的分析結(jié)果更進(jìn)一步證明，尼莫地平可以顯著改善皮質(zhì)下 VD 患者的認(rèn)知功能，同時(shí)減少此類患者的心腦血管事件發(fā)生率;

　　(9)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體阻斷劑：代表藥物美金剛;(10)控制血管性危險(xiǎn)因素的治療藥物：大量流行病學(xué)證據(jù)已證明有效控制血管性危險(xiǎn)因素能延緩認(rèn)知功能衰退、減少癡呆的發(fā)生。因此，要積極和嚴(yán)格地控制高血壓、高血糖和脂質(zhì)異常。

　　2.作用于膽堿能系統(tǒng)的藥物

　　該類藥物主要為膽堿酯酶(AChE)抑制劑，中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能通路是記憶及認(rèn)知信息處理、存儲(chǔ)中心，增強(qiáng)膽堿能遞質(zhì)系統(tǒng)功能是治療 AD 的重要方法，此類藥物對(duì)延緩疾病進(jìn)程、改善臨床癥狀有明確效果，目前是 AD的首選藥物，同時(shí)也適用于血管性癡呆、路易體癡呆、帕金森病癡呆及腦外傷癡呆等。先后開發(fā)研制的 AChE 抑制劑有：他克林、多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏和石杉?jí)A甲。他克林是美國(guó) FDA 批準(zhǔn)上市的第一個(gè) AD 治療藥物，為可逆性 AChE 抑制劑，易透過血腦屏障，除抑制AChE 外，還可直接激活突觸后膽堿受體，促進(jìn) Ach 釋放，抑制單胺氧化酶，臨床研究證實(shí)其對(duì) AD 有效，但因其嚴(yán)重肝臟毒性，現(xiàn)已少用。多奈哌齊具有高度選擇性、可逆性乙酰膽堿酯酶的抑制作用，長(zhǎng)期服用可改善 AD 和 VaD 患者認(rèn)知狀況及日常生活能力。有關(guān)利斯的明的一項(xiàng)研究，對(duì) 699 例 AD 患者進(jìn)行有關(guān)血管性疾病危險(xiǎn)因素與藥物療效關(guān)系的分析提示，那些血管性疾病危險(xiǎn)因素評(píng)分較高者，采用本品治療獲益更顯著。本品對(duì)中樞 AChE 的抑制作用比對(duì)外周 AChE 強(qiáng)，對(duì)輕、中度 AD 患者有效。加蘭他敏：與同類的其他藥物不同之處在于，它不僅是一種適度的、競(jìng)爭(zhēng)性的、可逆性 AChE 抑制劑，同時(shí)亦可調(diào)節(jié)煙堿型膽堿受體(nAChR)，已知 nAChR 可調(diào)節(jié) 5-羥色胺、多巴胺、谷氨酸以及γ-氨基丁酸在神經(jīng)通路中的活性，因此，加蘭他敏可通過調(diào)節(jié) nAChR 水平改善患者的情緒心理活動(dòng)。石杉?jí)A甲是由我國(guó)科研人員首先從石杉科植物千層塔中提取獲得的一種生物堿，為可逆的、選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，動(dòng)物試驗(yàn)表明，石杉?jí)A甲能顯著改善動(dòng)物的學(xué)習(xí)、記憶鞏固和記憶再現(xiàn)效應(yīng)，逆轉(zhuǎn)缺氧、電休克和東莨菪堿處理引起的記憶障礙。臨床研究表明，石杉?jí)A甲能改善癡呆患者的記憶力。

　　3. 其他

　　王樹華研究結(jié)果顯示 VD 患者葉酸、VitB12為低水平，葉酸、VitB12與同型半胱氨酸(Hcy)呈負(fù)相關(guān)，高 Hcy 是 VD 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hcy 產(chǎn)生血管及神經(jīng)毒性作用而引起 VD 及認(rèn)知障礙的發(fā)生;部分研究者認(rèn)為葉酸、VitB12缺乏，尤其是 VitB12缺乏與VD 及認(rèn)知功能無關(guān);從葉酸、VitB12的代謝過程及臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，一部分人認(rèn)為補(bǔ)充治療能有效降低 Hcy 水平，可能改善vD 臨床表現(xiàn)及認(rèn)知功能;另一部分人認(rèn)為補(bǔ)充治療對(duì)癡呆及認(rèn)知功能改善無效果。

　　參考文獻(xiàn)：

　　[1] 石玉如，張?jiān)蕩X，戴中，等. 血管性認(rèn)知缺損病因病機(jī)初探.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2005,29(4):284-286

　　[2] 謝穎禎，鄒憶懷，張遠(yuǎn)峻，等.血管性癡呆病因病機(jī)探討[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2003，23(6):l

　　[3] 鄧振明，袁應(yīng)堅(jiān).中風(fēng)癡呆病[J].中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1991，(3):13，15，63.

　　[4] 郭振球.老年期癡呆癥證候規(guī)律探討[J].中醫(yī)藥研究，1991，(l):16-18.

　　[5] 任繼學(xué).三談中風(fēng)病因病機(jī)與救治[J].中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1998，13(5):48-49.

　　[6] 張伯禮，王永炎，宮濤，等.血管性癡呆的分期證治[C].中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科腦病專業(yè)委員會(huì)第七次學(xué)術(shù)研討會(huì)(廣州)論文匯編，2001，7：10-13.