摘要：目的：對他克莫司近年來在器官移植、皮膚病和自身免疫性疾病上的應用進展加以綜述。方法：回顧國內外相關文獻，進行分析總結。結果：在器官移植中，他克莫司具有急性排斥反應發(fā)生率低、不良反應少等優(yōu)點，研究表明，他克莫司在治療皮膚病和自身免疫性疾病方面也取得較好的療效。結論：他克莫司因其眾多優(yōu)點和作用廣泛逐漸成為器官移植和自身免疫性疾病治療的首選藥物。

　　關鍵詞：他克莫司 器官移植 自身免疫性疾病

　　免疫抑制劑的發(fā)展非常迅速，從最早的硫唑嘌呤到環(huán)孢素 A，再到他克莫司，他克莫司現(xiàn)已成為器官移植的首選藥物。查閱國內外相關文獻，綜述如下。

　　1 在器官移植中的臨床應用

　　1.1 肝臟移植：以他克莫司為基礎抑制方案顯著降低了肝臟移植后急性排斥反應的發(fā)生率，顯著改善移植物功能，減少了糖皮質激素的用量，降低了巨細胞病毒感染的發(fā)生率。目前，他克莫司已成為肝臟移植術后主要的免疫抑制劑[1]。

　　1.2 腎臟移植：范禮佩等[2]臨床觀察 3 例急性排斥反應患者，應用甲基強的松龍沖擊治療 3d 未逆轉，用他克莫司替代環(huán)孢素后，繼續(xù)治療，2～3 周后 3 例均成功逆轉，尿量增加，血肌酐下降至正常水平，說明他克莫司可替代環(huán)孢素治療難治性排斥反應。

　　2 在皮膚病中的臨床應用

　　2.1 面部激素依賴性皮炎：赫飛[3]等對 26 例面部激素依賴性皮炎使用 0.1%他克莫司軟膏治療，結果見表 1。

　　

　　從表 1 可以看出使用他克莫司軟膏治療后大多數(shù)取得很好的療效，連續(xù)使用 1 個月后療效穩(wěn)定。

　　2.2 特應性皮炎：魏明輝等[4]使用 0.1%和 0.03%他克莫司軟膏治療成人和兒童特應性皮炎 51 例，安全有效，比外用糖皮質激素不良反應少，不會出現(xiàn)皮膚萎縮、變黑，比較少吸收入血，臨床療效好。

　　2.3 銀屑�。恒y屑病的臨床表現(xiàn)為紅斑，鱗屑，全身均可發(fā)病，以頭皮、四肢伸側較為常見，冬季病情加重。他克莫司軟膏是臨床應用最早的外用免疫調節(jié)劑之一，具有局部免疫調節(jié)、抗炎及止癢等作用[5]，分子量小，對銀屑病有較好的療效。唐玲等[6]報道已經表明他克莫司可能通過降低 CXCR2 的表達而抑制 IL-8 對角質形成細胞的促增殖作用，從而改善銀屑病的癥狀。

　　2.4 白癜風：王曉燕等[7]入選 46 例白癜風患者，34 例(73.9%)完成隨訪研究。前期觀察結束時，13 例復色面積達到 50%或以上，顯效率為 38.24%，總有效率為 73.53%。隨訪時，7 例病情加重，12 例病情減輕。13 例選擇繼續(xù)使用他克莫司，8 例采用其他方法治療。繼續(xù)單用他克莫司 80%有效，他克莫司聯(lián)合治療 62.5% 有效。隨訪中 8 例出現(xiàn)一過性不良反應，2 周內可自行消退。7 例出現(xiàn)后期不良反應(毛囊炎、過度色素沉著)，數(shù)月后消退。結論：白癜風患者對他克莫司有一定認同度。停藥復發(fā)后繼續(xù)使用該藥仍然有效，他克莫司早期及后期不良反應較輕。

　　2.5 口腔扁平苔蘚：口腔扁平苔蘚為多因素導致的慢性皮膚病，該病變可以單發(fā)于皮膚或者口腔，也可同時患病，該病的病程較長，若不能徹底治愈，還容易反復[8]。李桂香[9]將 35 例患者分成治療組和對照組，治療組 18 例，他克莫司軟膏外用，一天涂抹兩次，治療周期 8 周，每 2 周進行一次復診。對照組 17 例，鹵米松乳膏外用，一天涂抹兩次，治療周期 8 周，每 2 周進行一次復診，結果見表 2。

　　

　　治療組有 1 例產生輕微的燒灼感，發(fā)生率為 5.6%，對照組中有 3 例產生不良反應，發(fā)生率為 17.65%。不良反應發(fā)生率的差異顯著，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

　　口腔扁平苔蘚采用他克莫司軟膏治療，能夠使身體癥狀得到明顯緩解，不良反應發(fā)生率低，藥物安全性高，能夠使患者堅持治療，效果顯著。

　　3 在自身免疫性疾病中的臨床應用

　　3.1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡：系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性炎癥性結締組織病，可累及多個臟器[10]。何尚映[11]等將 54 例患者隨機分為對照組和實驗組，對照組予以潑尼松龍 40mg/次，Qd，口服;實驗組在對照組治療的基礎上，予以他克莫司膠囊 1mg/次， Bid，口服。兩組治療 1 個月。結果顯示，實驗組的總有效率為 92.59%，顯著高于對照組。實驗組和對照組的藥物不良反應發(fā)生率分別為 18.52%和 14.81%，差異無統(tǒng)計學意義。他克莫司治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效顯著，能明顯降低 IL-4 及 MCP4 水平，且不增加藥物不良反應發(fā)生率。

　　3.2 重癥肌無力：重癥肌無力是 T 細胞依賴、抗體介導的、補體參與的自身免疫性疾病。陳玉萍等[12]通過對 69 例全身型重癥肌無力患者服用他克莫司 2～6mg/d 1 年的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)起效較快，81.2%的患者服藥 1 個月后臨床癥狀改善，1 年的有效率達 93.8%。在治療范圍內副作用小，主要為血糖的升高和骨髓抑制。

　　3.3 狼瘡性腎炎：章海濤等[13]報道應用他克莫司與環(huán)磷酰胺誘導治療Ⅳ型狼瘡性腎炎的療效，治療 6 個月他克莫司組和環(huán)磷酰胺組的有效率分別為 94.1%和 82.4%，他克莫司組獲得完全緩解 11 例(64.7%)，高于環(huán)磷酰胺組的 41.2%。

　　4 結 語綜上所述，他克莫司具有較強的免疫抑制作用，排斥反應發(fā)生率低，副作用小，是比較安全有效的免疫抑制劑，同時它在皮膚病和自身免疫性疾病的治療中也取得較好的療效，有著廣闊的使用前景。

　　參考文獻

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　　[11]何尚映，林潔，黃鵬，等.他克莫司膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松龍片治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究 [J]. 中國臨床藥理學雜志， 2017，33(5)：398-400.

　　[12]陳玉萍，王衛(wèi)，王中魁，等.他克莫司治療重癥肌無力療效和安全性評價[J].中華內科雜志，2013，52(7)：567-569.

　　[13]章海濤，胡偉新，謝紅浪，等.普樂可復與環(huán)磷酰胺誘導治療 Ⅳ型狼瘡性腎炎的療效比較 [J]. 腎臟病與透析腎移植雜志， 2006，15(6)：501-507.