1、對(duì)視網(wǎng)膜病變作用糖尿病視網(wǎng)膜病(DR)是最常見的糖尿病并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致失明的主要原因。大鼠腹腔注射STZ(35 mg·kg )并高糖高脂誘發(fā)病變，BBR(150、300 mg· )治療增加糖尿病大鼠視網(wǎng)膜厚度，明顯降低患病大鼠視網(wǎng)膜PPAR 蛋白的表達(dá)，而顯著增加PPARcL和PPAR8的表達(dá) 。表明BBR調(diào)控視網(wǎng)膜PPAR 8/ 蛋白表達(dá)治療DR。STZ伴高糖高脂誘導(dǎo)糖尿病大鼠，75、150、300 mg·kgBBR予以治療，結(jié)果150、300 mg·kg BBR明顯促進(jìn)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中P—TEFb的表達(dá)，但75 mg·kg BBR并無(wú)影響 。綜合表明BBR通過調(diào)控視，蛋白及蛋白的表達(dá)，改善DR。《小編推薦《中醫(yī)學(xué)報(bào)》也是一部關(guān)于教育的期刊，現(xiàn)此期刊征稿》

　　2、對(duì)周圍神經(jīng)病變作用

　　STZ誘導(dǎo)DPN，灌胃BBR 100、187.5 mg·kg·d 治療8周后，明顯改善DPN大鼠痛閾、坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV);與DPN模型組比，IL一1B、TN F一α含量明顯降低 。表明BBR通過抑制細(xì)胞炎癥因子I一113、TN F-α的釋放，改善DPN。大鼠以STZ腹腔注射誘發(fā)糖尿病，灌以BBR187·5 mg·kg 顯著增加血清、坐骨神經(jīng)NO、NOS，促進(jìn)NO合成與釋放，抑制NO的滅活，從而減輕糖尿病大鼠神經(jīng)病理性疼痛癥狀 。

　　3、對(duì)心血管病變作用

　　糖尿病性心臟病(DC)是糖尿病人并發(fā)或伴發(fā)的心臟病，包括冠心臟、糖尿病性心肌病、微血管病變、植物神經(jīng)功能病變所致的心律及心功能失常，是糖尿病患者致死的主要原因之一。高蔗糖/高脂飲食并STZ30 mg·kg (HSFD/STZ)誘發(fā)高血糖和高膽固醇血癥，灌胃BBR30mg·kg·d 6周，與模型組相比，BBR降低HSFD/STZ大鼠血漿血糖和血脂水平，顯著增加心輸出量，降低左心室收縮壓、心肌收縮最大速率(+dP/dt? )、左室舒張末壓和心肌舒張功能(一dp/dt一);BBR能顯著增加HSFD/STZ大鼠心臟脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1、脂肪酸運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)、脂肪酸B一氧化酶、GLUT4和PPAR~，但降低PPARct mRNA及蛋白的表達(dá) 。

　　表明BBR通過減輕心臟的脂質(zhì)堆積，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，從而改善高血糖/高膽固醇血癥誘發(fā)心功能不全。100 mg·kgBBR能明顯降低FBG和TG水平，改善糖尿病大鼠主動(dòng)脈受損的內(nèi)皮依賴性血管舒張，顯著增加主動(dòng)脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA及蛋白的表達(dá)，而降低NADPH氧化酶4蛋白表達(dá);升高血清NO水平 。提示BBR通過上調(diào)eNOS表達(dá)和下調(diào)NADPH氧化酶的表達(dá)，提高NO的生物利用度，恢復(fù)糖尿病血管內(nèi)皮功能障礙。

　　4、對(duì)腎病變作用

　　糖尿病腎病(DN)是糖尿病的微血管并發(fā)癥之一，是終末期腎臟疾病(ESRD)最重要的原因。DN可引起腎小球肥大，系膜基質(zhì)擴(kuò)張，腎小球和腎小管基底膜增厚，主要表現(xiàn)為腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致腎功能衰竭。體內(nèi)，BBR顯著改善STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠腎重/體重比率，明顯降低腎小球面積、腎小球體積、FBG、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和24 h尿蛋白(Upro);體外BBR改善暴露于高糖培養(yǎng)大鼠系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)合成。同時(shí)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明BBR通過降低醛糖還原酶(AR)活性和AR mRNA及蛋白水平，增加血清SOD活性和下降MDA含量，從而減少氧化應(yīng)激，治療DN腎功能不全 。研究發(fā)現(xiàn)骨形態(tài)發(fā)生蛋白_7(BMP-7)具有維持。腎功能和組織結(jié)構(gòu)作用，是重要的腎臟保護(hù)細(xì)胞因子 。與STZ誘導(dǎo)的早期DN大鼠模型比較，BBR(50、100、200 mg·kg )能降低DN大鼠FBG、BUN、Scr、Upro及尿微量白蛋白(UmAlb)，升高血清胰島素(INS);BMP-7蛋白和mRNA表達(dá)增多 。表明BBR能上調(diào)早期DN大鼠腎組織BMP-7蛋白及mRNA的表達(dá)，改善早期DN大鼠腎功能異常。TGF.B 被認(rèn)為是DN重要的細(xì)胞因子，過渡表達(dá)將導(dǎo)致腎小球系膜擴(kuò)張、基底膜增厚及腎臟纖維化。BBR(灌以9.375及28.125 mg·kg 混懸液4周)治療早期腎臟結(jié)構(gòu)和功能損害的機(jī)制可能與BBR調(diào)節(jié)糖尿病大鼠腎組織TGF—B 的表達(dá)有關(guān)，尤以低劑量效果最佳 。與糖尿病模型相比，BBR降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的腎損害糖尿病小鼠腎小球NF—KB染色，減少KB-Ot蛋白水平的退化，下調(diào)ICAM.1，TGF—Bl和纖維連接蛋白(FN)水平 。表明BBR能抑制NF.KB信號(hào)通路，改善細(xì)胞外基質(zhì)積聚。體外，BBR可能部分通過p38MAPK信號(hào)通路，抑制暴露于高糖的大鼠腎小球系膜細(xì)胞FN和膠原蛋白合成 。口服BBR(300 mg· kg·d一 )12周能阻止四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病小鼠腎臟肥大，TGF.B1合成，F(xiàn)N和IV型膠原(Col IV)積累;激活鞘氨醇激酶·鞘氨醇一1一磷酸(SphK—S1P)信號(hào)通路抑制DN進(jìn)程，并對(duì)DN的腎臟具起保護(hù)作用 。