【摘要】近年來(lái)腫瘤的發(fā)病率不斷地上升，已成為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)疾病。在腫瘤的綜合治療中，藥物治療占有重要地位，在治療過(guò)程中為了達(dá)到更好的治療效果，往往同時(shí)使用一些藥物。因此，聯(lián)合用藥在抗腫瘤過(guò)程中有占有重要的地位，本文對(duì)近年來(lái)抗腫瘤藥物的聯(lián)合用藥做了簡(jiǎn)要綜述。
　　
　　【關(guān)鍵詞】抗腫瘤藥物，聯(lián)合用藥
　　
　　癌癥是嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，其死亡率僅次于心血管病而位居第二。腫瘤的治療方法有手術(shù)治療、放射治療和藥物治療等，但就目前情況而言,藥物治療仍是腫瘤治療的重要手段。對(duì)于腫瘤患者,由于化療單一用藥使人體對(duì)特定藥物產(chǎn)生耐藥性的幾率較大,療效不理想,故常采用多種抗腫瘤藥物進(jìn)行聯(lián)合化療。因此，腫瘤患者面臨著更多的聯(lián)合用藥的機(jī)會(huì)，這種聯(lián)合用藥是否合理直接關(guān)系到對(duì)患者的治療效果，甚至能威脅到患者的生命健康。所以，抗癌藥物的聯(lián)合用藥在癌癥治療中至關(guān)重要。
　　聯(lián)合應(yīng)用抗癌藥物總的原則是：
　　1.從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)出發(fā)進(jìn)行設(shè)計(jì)
　　1.1將作用于不同時(shí)相的藥物合用，在多個(gè)環(huán)節(jié)上殺滅癌細(xì)胞。
　　大多數(shù)抗癌藥主要作用在DNA合成階段（S期），如烷化劑、抗代謝藥；一些抗癌藥作用于有絲分裂階段（M期），如植物抗癌藥長(zhǎng)春堿、紫杉醇等。將這兩類(lèi)抗癌藥連用能有效治療多種癌癥。
　　1.2交替應(yīng)用周期非特異性和周期特異性藥物。
　　1.2.1對(duì)于增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤，由于G0期細(xì)胞較多，可先用細(xì)胞周期非特異性藥物(如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類(lèi)配合物等)，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，這樣一方面可使瘤體縮小，另一方面可驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，然后再用細(xì)胞周期特異性藥物（如抗代謝藥物、長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物等）殺死之。
　　1.2.2對(duì)于增長(zhǎng)快生長(zhǎng)比率高的腫瘤，如急性白血病，則正好相反，應(yīng)用周期特異性藥物先殺滅S期或M期的腫瘤細(xì)胞，然后再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期后，可再重復(fù)上述療程。
　　2.從抗腫瘤藥物的抗瘤機(jī)制出發(fā)進(jìn)行設(shè)計(jì)
　　不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥合用，往往能增強(qiáng)療效。例如：烷化劑環(huán)磷酰胺或卡莫司汀與阻止DNA修復(fù)的甲胺蝶呤合用，常可產(chǎn)生協(xié)同作用。另外，將能干擾生物大分子合成中兩個(gè)相繼環(huán)節(jié)的兩種藥物合用，常有增強(qiáng)抗瘤作用的效果，如先用MTX減少5、10甲烯四氫葉酸后，6h內(nèi)再用氟尿嘧啶阻斷脫氧胸苷酸合成，有明顯的協(xié)同抗瘤作用。
　　3.從減低藥物的毒性出發(fā)進(jìn)行設(shè)計(jì)
　　骨髓抑制毒性是多數(shù)抗瘤藥物的主要毒性，聯(lián)合應(yīng)用一些骨髓抑制作用小的抗瘤藥，如潑尼松、長(zhǎng)春新堿、博來(lái)霉素等，往往可起到提高療效降低毒性的作用。
　　4．從抗瘤譜出發(fā)進(jìn)行設(shè)計(jì)
　　不同抗瘤藥物有同的抗瘤譜，經(jīng)驗(yàn)證明胃腸道癌宜用氟尿嘧啶，也可用塞替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來(lái)霉素、消卡芥、甲胺蝶呤。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、表柔比星等。
　　5. 因抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的聯(lián)合用藥
　　腫瘤藥物所致的不良反應(yīng)較為常見(jiàn),，為了預(yù)防或處理抗腫瘤藥的不良反應(yīng)，下述各種聯(lián)合用藥是必要的、有益的。
　　5.1消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐是抗腫瘤藥引起的最常見(jiàn)的消化道反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可引起水、電解質(zhì)紊亂、消化道出血等癥狀。目前在使用抗腫瘤藥物的同時(shí)，常聯(lián)合使用不同治療指數(shù)的止吐藥物，如采用5-羥色胺拮抗劑或多巴胺拮抗劑并用,效果良好。
　　5.2抗腫瘤藥物能引起不同程度的肝臟損害，造成肝細(xì)胞功能障礙，如甲氨蝶呤、硫嘌呤、苯丁酸氮芥等；也可導(dǎo)致靜脈阻塞性肝病發(fā)生，如氮烯咪胺、新長(zhǎng)春堿等。化療期間除應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能外，還可同時(shí)給予保肝藥物以減輕抗腫瘤藥物對(duì)肝臟的損害，如給予硫普羅寧、還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、輔酶A、果糖二磷酸鈉、三磷酸腺苷、水飛薊素、聯(lián)苯雙酯、甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸苷、復(fù)合維生素B等；化療合用聯(lián)苯雙酯可預(yù)防或治療中毒性肝炎。對(duì)于肝炎患者,尤其是乙肝病毒(HBV)攜帶者和乙肝患者,化療同時(shí)應(yīng)用IFN及拉米夫定可控制病毒的增殖,防止肝炎加重。
　　5.3骨髓抑制，白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少是造血系統(tǒng)最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)感染、出血等并發(fā)癥，甚至危及生命。現(xiàn)有抗腫瘤藥大多均有不同程度的骨髓毒性。因此，化療前、后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血象變化，并聯(lián)合使用集落細(xì)胞刺激因子類(lèi)藥物，降低發(fā)生化療相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少癥(CIN)的風(fēng)險(xiǎn)，減輕CIN的程度，縮短CIN持續(xù)時(shí)間。同時(shí)可服用具有升白作用的藥物有鯊肝醇、利血生、小檗胺及腎上腺皮質(zhì)激素等。
　　結(jié)語(yǔ)
　　腫瘤患者在化療是存在的潛在危險(xiǎn)因素很多，臨床醫(yī)生和臨床藥師在用藥時(shí)應(yīng)該從多方面因素考慮，從人文關(guān)懷的角度對(duì)待患者。相信在我們的不懈努力會(huì)給腫瘤患者帶來(lái)福音。
　　
　　
　　參考文獻(xiàn)：
　　[2]寧華,劉穎,張艷華,等。抗腫瘤藥的常見(jiàn)不良反應(yīng)及防治[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2007,7(1):761
　　[4]金朝暉，徐珽，馬音，等。腫瘤患者聯(lián)合用藥的利與弊[J]。藥學(xué)服務(wù)，2009，20（2）：152—153
　　[5]周際昌主編實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:31
　　[6]楊梅，湯致強(qiáng)。抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)及防治措施.中國(guó)新藥雜志[J].2008，17（21）：1889—1893